游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在游戏的早期阶段，玩家的卡片很少，所以玩家试图提高卡片的质量，而不是追求太多强大的阵容，使用好的卡片，并不断升级和加强，这样玩家可以在早期阶段有一个敌人，大大提高玩家在早期阶段的胜率。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

因为在帽子和头部，神器装扮比稀有装扮多了10点智力；鞋子装扮比稀有装扮多了10点力量，新的腰部可以选择力量或体力属性，所以法国输出职业优先合成帽子和头部装扮，物理输出职业合成鞋，腰部装扮。

作为95级版本的最终副本，普雷团本稍微困难一些，但它根本无法承受玩家穿着100级史诗装备的暴力碾压。玩家搬砖的副本主要是为了交换可以打开传奇卡的普雷卡。由于打开传奇卡的概率较低，玩家搬砖的性价比仍然相对较低。